16家国内通用型CAR-T疗法企业管线及最新进展梳理，条条道路通罗马
发布时间：2023-08-28来源：点击：2555
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2023年8月24日/医麦客--星耀研究院新闻 PharmaBIGStar News/--目前，自体CAR-T疗法已经在血液瘤中取得了重大突破，但同时也面临着回输时间长、价格昂贵、患者负担重等问题。为提升产品的可及性，降低成本并节约时间，研发通用型CAR-T疗法已经是行业内的共识之一。本文整理了国内16家布局通用型CAR-T疗法的企业及各家的最新进展（排名不分先后，欢迎参加通用细胞大会）。
▲ 16家布局通用型CAR-T企业
（图片来源：星耀研究院整理）
北恒生物
北恒生物成立于2017年，是一家专注于通用型细胞免疫治疗（UCAR-T）产品开发及商业化的创新型生物科技公司。北恒生物团队师从美国科学院院士、宾夕法尼亚大学Carl June教授（基于CRISPR技术高效通用型CAR-T技术核心发明人），相关成果发表于Clinical Cancer Research，Oncotarget等国际顶级期刊。
▲ UCART与自体CART治疗对比
（图片来源：官网）
CD19/CD22双靶向的CTA101是北恒生物进展较快的候选产品，利用了CRISPR基因编辑技术敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主病（GvHD），同时敲除CD52基因并联合使用抗CD52单抗避免患者对CAR-T细胞的排异反应（HvGR），延长UCAR-T细胞的体内存续时间。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
其已于2022年3月获批进入临床，用于治疗成人r/r B-ALL，是国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品，也是国内第一个UCAR-T创新药。此前公布的IIT数据显示：在6例既往经过重度治疗的患者中，CR率为83.3%，2例患者获得长期缓解，整体安全性良好。
去年9月，北恒生物联合浙江大学医学院附属第一医院在《Cell Research》发表了CD7通用型CAR-T产品RD13-01治疗T系血液肿瘤的临床研究成果：在11例可评估患者中，ORR为82%；8例白血病患者有6例（75%）获得MRD-CR/CRi。
邦耀生物
邦耀生物成立于2013年，致力于成为新商业文明时代全球领先的细胞基因药企，依托自主研发中心及与高校共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”已产生100多项专利成果。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
其通用型细胞平台（TyUCell®）基于基因编辑技术改造异体免疫细胞以消除免疫排斥，其产品具有成本低廉、适用范围广、生产周期短、制备工艺稳定、治疗效果好等优点。这一平台对健康供者来源的细胞经过大量扩增后可用于临床治疗，同时实现细胞产品的规模化、批量化生产，显著降低生产成本，缩短患者等待时间，提供满足临床急需的现代化细胞治疗产品。
今年7月，基于这一技术平台开发的“靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液”（管线代号：BRL-301）获批进入临床，适应症为ALL。相较于同类产品而言，BRL-301通过系统的基因编辑和改造已经实现有效的免疫逃逸，无需对患者进行HLA分型筛选，同时已实现单次200人以上的生产规模，极大提高患者可及性；无需对患者进行额外的清淋或者免疫抑制，具有更高的安全性；同时源于年轻健康供者的免疫细胞有望展现出更优的临床治疗效果。
传奇生物
传奇生物成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司。其已经成功推出一款自体CAR-T疗法西达基奥仑赛，上半年合计销售额1.89亿美元（约13.5亿元人民币）。目前，传奇生物正持续建立和扩展细胞治疗平台及管线，包括CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT和非基因编辑CAR技术平台。
信达生物
信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。今年7月，其与驯鹿生物合作推出的全球首个全人源靶向BCMA CAR-T产品伊基奥仑赛注射液获批上市，上市一个月就已经在全国10多个省市开出首批处方。
▲ IBI345管线（图片来源：官网）
IBI345是信达生物基于罗氏专利技术开发的全球首创通用“模块化”CAR-T细胞产品，包含抗Claudin18.2抗体和“模块化”CAR-T细胞两部分。其通过抗体识别肿瘤细胞抗原靶点，从而“标定、放大”肿瘤抗原信号，并指引“模块化”CAR-T细胞进入肿瘤，启动CAR-T细胞杀伤效应，发挥抗肿瘤作用。
IBI345可以在不改变CAR-T细胞情况下与不同抗体结合应用，通过序贯或同时给予一种以上靶向不同抗原靶点的抗体，治疗抗原表达高度异质性的肿瘤或抗原缺失导致的肿瘤复发，有望降低成本提高患者可及性。2022年2月，IBI345完成了首例患者给药。
安诺瓴路
安诺瓴路成立于2021年，是瓴路药业与全球领先的通用型细胞治疗技术先驱公司Allogene Therapeutics成立的合资公司，专注于通用型细胞治疗产品技术开发、临床研究和商业化生产。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
经授权安诺瓴路拥有其靶向BCMA、CD70、FLT3和DLL3四款通用型CAR-T细胞治疗在研产品在大中华地区、韩国和新加坡的独家开发、生产和商业化权利，用于治疗多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病等血液性肿瘤和肾细胞癌、小细胞肺癌等实体肿瘤。2022年10月，安诺瓴路的普适型细胞药品转化生产平台正式建成并投入运营。
科济药业
科济药业成立于2014年，主要专注于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的创新CAR-T疗法。已经建立了CycloCAR®、THANK-uCAR®、LADAR®创新技术平台。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
THANK-uCAR®平台技术能够将一种识别NK细胞表面蛋白NKG2A的CAR被装载到同种异体CAR-T细胞中，以阻止宿主NK细胞的攻击。其数据表明，在NK细胞存在的情况下，THANK-uCAR®T细胞比TCR/B2M双敲除的同种异体T细胞能更好地存活和增殖。据官网显示，基于该平台研发的同种异体CAR-T疗法CT0590处于IIT临床研究阶段，KJ-C2114尚处于临床前。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
2023年8月，科济药业宣布与Moderna已启动了一项合作协议，以其Claudin18.2 CAR-T候选产品（CT041）与Moderna的试验性Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的组合效果。
亘喜生物
亘喜生物成立于2017年，是一家面向全球、处于临床阶段的生物制药企业。利用其开创性FasTCAR和TruUCAR技术平台，正开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段产品管线，针对癌症和自身免疫性疾病。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
TruUCAR是亘喜生物用于生成高质量同种异体CAR-T疗法的专有平台，其利用CRISPR/Cas9破坏T细胞受体α恒定（TRAC）位点，以消除TruUCAR候选产品TCR复合物的表面表达。同时敲除CAR-T细胞上表达的pan T和NK的标记CD7，以消除潜在的“内耗”现象。
另外，TruUCAR的模块化平台提供了设计上的灵活性，能够针对不同抗原，调整、替换CAR的构型。例如，抗HvG和抗GvHD功能可以通过双特异CAR设计或单CAR设计来实现双特异性功能。双CAR情况下两种CAR实行不同的功能，单CAR则执行双重功能。值得一提的是，产品设计中还会将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中，以提升TruUCAR T细胞的扩增能力。
今年8月，亘喜生物宣布与多家知名投资机构达成至多1.5亿美元私募配售融资。
博生吉医药科技（苏州）有限公司成立于2010年，博生吉安科细胞技术有限公司成立于2016年。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
目前，博生吉已进入通用现货型细胞药物的研发阶段，由于无需基因编辑、以及前期奠定的工艺开发基础，通用现货型CAR-T产品将大幅度降低成本，具备成为第一款门诊使用的CAR-T药物的潜力。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
2023年4月，博生吉的自体靶向B7-H3的CAR-T疗法TAA06顺利完成1期临床试验的首例患者回输，该试验是国际首个基于B7-H3靶点的自体CAR-T正式注册临床试验，对于博生吉实体瘤管线CAR-T疗法的研发以及儿童复发难治神经母细胞瘤的治疗都具有里程碑式的意义。
茂行生物
茂行生物成立于2017年，是一家临床阶段的细胞疗法开发企业。其核心技术平台基因编辑异体免疫细胞疗法采用完全自主知识产权的3.0版方案，能够解决异体免疫细胞的移植物抗宿主病风险和排异问题，延长了异体CAR-T细胞在体内的存续时间，从而发挥更好地疗效。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
目前，官网已经公布了4款UCAR-T，适应症集中于脑胶质瘤，但所针对的靶点不同。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
森朗生物
森朗生物成立于2016年，是专注于创新型免疫细胞治疗药物研发、应用的高科技生物医药企业。森朗生物针对自体CAR-T细胞产品所存在不足，建立了以Senl_uγδT-123产品为代表的通用CAR-T技术平台，希望解决目前自体CAR-T细胞应用的限制性，以降低产品成本，追求同种异体细胞疗法的潜在效益。目前，森朗生物建立了多条同种异体CAR-T管线，目前大部分还处于IIT和临床前研究阶段。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
2023年6月，森朗生物靶向CD7的CAR-T产品“SENL101自体T细胞注射液”获批进入临床，适应症为成人T-LBL/ALL。这也是森朗生物第二款进入临床的CAR-T产品。
优赛诺
优赛诺成立于2020年，专注于通用型CAR-T细胞治疗药物的研发。优赛诺独有的CBT-X20TM技术平台，通过T细胞的慢病毒感染、基因编辑、体外培养、扩增、冻存与复苏等突破性技术，在通用型CAR-T白血病治疗中斩获成功，证实了通用型CAR-T在临床应用中的安全性和有效性。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
今年6月，优赛诺完成1.5亿元人民币A+轮融资，同时获得超亿元的银行授信。所获资金将用于加快公司通用型CAR-T细胞治疗产品的产业化步伐，推进新药申报及上市进程。截至目前，优赛诺在成立两年半的时间内完成了超3亿元多轮融资。
凯地生物
凯地生物成立于2015年，致力于利用领先合成生物学技术平台开发实体肿瘤患者临床未满足需求的新型细胞药物。公司成功研发了多项技术平台，包括KD-SmCAR™（用于特定CAR候选物的高通量筛选），KD-ScCAR™（单链双特异性CAR平台），KD-UCAR™（异体UCAR开发平台）和SynBio-DnCF™（高通量SynBio-DnCF开发平台）。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
凯地生物KD-025 CAR-T的IIT临床试验已完成多例低剂量给药，无明显毒副反应，产品安全有效，该管线已获得国内首个靶向NKG2DL治疗实体瘤的IND临床批件，正在启动临床1期研究。另外，KD-496作为全球首个靶向NKG2DL/CLDN18.2的CAR-T细胞治疗产品已进入IIT临床阶段。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
艺妙神州
艺妙神州成立于2015年，致力于将创新的基因细胞药物技术应用于恶性肿瘤治疗。公司拥有一站式自主基因细胞药物研发和产业化平台，包括了通用型CAR-T研发平台UCAR-T。早在2020年，艺妙神州与博雅辑因达成合作以共同开发潜在的同类更佳异体CAR-T疗法。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
今年6月，艺妙神州的新一代CAR-T疗法IM83获批临床，用于治疗晚期肝癌，这是艺妙神州获批的第4个CAR-T细胞药物临床批件。IM83采用了全新的CAR分子设计，显著提高了CAR-T细胞在体内抑瘤的持续性，使其能更有效和持久地杀伤肿瘤细胞，从而解决传统CAR-T面临的肝癌免疫抑制性强和CAR-T扩增能力弱的问题。
方德门达
方德门达成立于2012年，专注于以first-in-efficacy、first-in-affordability为目标的全球范围细胞药物的开发及临床治疗应用。
该公司开发了ThisCART通用型CAR-T平台技术，采用具有自主知识产权的膜蛋白胞内滞留技术，它从根本上避免了基因编辑的脱靶风险，制备工艺上与自体CAR-T几乎完全一致，利用单一病毒载体即可同步实现CAR的表达和GvHD的消除。该技术平台是对目前通用型CAR-T细胞开发路线的一个创新，突破了主流制备技术面临的安全性和工艺瓶颈。
瑞顺生物
瑞顺生物成立于2012年，专注于系列治疗血液和实体肿瘤的全球创新“现货通用型”免疫细胞药研发和临床应用。公司拥有自主创新的DNT免疫细胞技术平台。DNT细胞表面表达CD3分子和αβ-或γδ-T细胞受体，但不表达CD4和CD8分子，也不结合恒定型自然杀伤T细胞特异性αGalCer加载的CD1d四聚物，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的通用型T细胞药物。
2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，瑞顺生物公布了全球首创第二代DNT细胞治疗产品“CD19-CAR-DNT”的研究成果。该产品的人源化CD19-CAR结构域分子通过慢病毒转导健康捐赠者来源的DNT细胞而成，针对NHL患者。临床前数据显示了这一产品的治疗潜力。目前，这一产品正在开展IIT临床研究。
今年1月，瑞顺生物的全资子公司瑞创生物的RC1012针对“预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发”的适应症IND获批临床。此外，其治疗r/r AML的1期临床正在开展。
隆耀生物
隆耀生物成立于2013年，致力于肿瘤免疫细胞技术及产品研发、产品技术转化、产品注册申报，是以研发及产品开发为主的国家高新科技企业，产品覆盖血液瘤、实体瘤等领域。
▲ 技术平台（图片来源：官网）
隆耀生物建立了多个技术平台，并已经布局了12个肿瘤免疫细胞产品管线，现阶段，两个新型CAR-T细胞产品（CD19 UCAR-T和CD20 CAR-T-OX40s）的注册申报是该公司发展的重点与核心。据官网显示，CD19UCAR-T、CD20 UCAR-T和CD20 CAR-T-OX40已开展探索性临床。
参考来源：
1.企业官网
